Tratamentul de bază este medicația și constă din terapia cu corticosteroizi, un tratament pe bază de cortizon. Acest tratament este foarte eficient, reducând considerabil riscul de complicații vasculare care fac boala atât de gravă. Acest tratament funcționează deoarece cortizonul este cel mai puternic medicament antiinflamator cunoscut, iar boala Horton este o boală inflamatorie. Într-o săptămână, îmbunătățirea este deja considerabilă și în termen de o lună de tratament inflamația este în mod normal sub control.

Se adaugă un tratament antiplachetar. Aceasta pentru a preveni agregarea trombocitelor din sânge și a provoca un blocaj care blochează circulația într-o arteră.

Tratamentul cu cortizon este inițial la o doză de încărcare, apoi, când inflamația este sub control (rata de sedimentare sau VSH a revenit la normal), medicul scade doza de corticosteroizi în etape. El caută să găsească doza minimă eficientă pentru a limita efectele nedorite ale tratamentului. În medie, tratamentul durează 2 - 3 ani, dar uneori este posibil să opriți cortizonul mai devreme.

Datorită efectelor secundare pe care aceste tratamente le pot provoca, persoanele care urmează un tratament trebuie monitorizate îndeaproape în timpul tratamentului. O atenție specială ar trebui să fie acordată persoanelor în vârstă pentru a preveni creșterea tensiunii arteriale (hipertensiune), O osteoporoza (boală osoasă) sau boală oculară (glaucom, cataractă).

Datorită complicațiilor asociate terapiei cu corticosteroizi, sunt studiate alternative precum metotrexat, azatioprină, antimalarice sintetice, ciclosporină și anti-TNF α, dar nu au demonstrat eficacitate superioară.