Boala Creutzfeldt-Jakob este una dintre bolile prionice. Acestea sunt boli rare caracterizate prin degenerarea sistemului nervos central și sunt numite și encefalopatii spongiforme transmisibile subacute (EST). Acestea sunt cauzate de acumularea în creier a unei proteine ​​normale, dar slab conformate, proteina prionica (1). Din păcate, boala Creutzfeldt-Jakob se caracterizează printr-o evoluție rapidă și fatală, precum și prin absența tratamentului. Există între 100 și 150 de cazuri în fiecare an în Franța (2).

Boala începe adesea cu tulburări nespecifice, cum ar fi insomnia sau anxietatea. Treptat, se instalează tulburările de memorie, de orientare și de limbaj. Se manifestă apoi prin tulburări psihice precum și ataxie cerebeloasă (instabilitate la starea nemișcată și în timpul mersului care este însoțită de o zguduire asemănătoare cu cea a beției). Există, de asemenea, leziuni tipice în sistemul nervos central (plăci floride, depozite de amiloid de PrPres înconjurate de vacuole).

Ambele sexe sunt afectate, însă cu o frecvență ridicată la adulții tineri.

Din păcate, nu există un test de diagnostic fiabil. O electroencefalogramă (EEG) poate identifica tulburări relativ specifice ale activității creierului. RMN-ul relevă anomalii specifice în anumite regiuni ale creierului (ganglionii bazali, cortex) pentru care există puține diagnostice diferențiale.

Dacă toate aceste elemente clinice și paraclinice pot face posibilă stabilirea unui diagnostic al bolii Creutzfeldt-Jakob, acesta este doar un diagnostic probabil: de fapt, doar examinarea țesutului cerebral, efectuată mai des după moarte, permite confirmarea diagnostic.

Boala Creutzfeld-Jakob este singura boală umană care poate fi de cauză genetică (datorită unei mutații a genei care codifică proteina prionică, mutația E200K fiind cea mai frecventă), cauză infecțioasă (secundară contaminării) sau de formă sporadică (de apariție aleatorie, fără mutație sau expunere la un prion exogen găsit).

Cu toate acestea, forma sporadică este cea mai frecventă: reprezintă 85% din toate encefalopatiile spongiforme transmisibile subacute (EST) diagnosticate în fiecare an. În acest caz, boala apare de obicei după 60 de ani și progresează pe o perioadă de aproximativ 6 luni. Când boala este genetică sau infecțioasă, simptomele sunt mai precoce și progresează mai lent. În formele infecțioase, perioada de incubație poate fi extrem de lungă și poate depăși 50 de ani.

Proteina prionică (PrPc) este o proteină fiziologică care se găsește într-un mod foarte conservat la multe specii. În neuronii creierului, proteina prionică poate deveni patogenă prin modificarea conformației sale tridimensionale: se pliază foarte strâns pe ea însăși, ceea ce o face hidrofobă, puțin solubilă și rezistentă la degradare. Apoi se numește proteina prionică „scrapie” (PrPsc). PrPsc se agregează între ele și formează depozite care se înmulțesc în interiorul și în afara celulelor creierului, perturbându-le funcția și mecanismele de supraviețuire.

În această formă anormală, proteina prionică este, de asemenea, capabilă să-și transmită anomalia conformațională: la contactul cu o PrPsc, o proteină prionică normală adoptă, la rândul său, o conformație anormală. Acesta este efectul de domino.

Riscul de transmitere între indivizi

Transmiterea interindividuală a bolilor prionice este posibilă prin transplant de țesut sau în urma administrării de hormoni de creștere. Cele mai riscante țesuturi provin din sistemul nervos central și din ochi. Într-o măsură mai mică, lichidul cefalorahidian, sângele și anumite organe (rinichi, plămâni etc.) pot transmite și prionul anormal.

Riscul alimentelor

 Transmiterea unui prion de la bovine la om prin consumul de alimente contaminate a fost suspectată în 1996, în timpul crizei dramatice a „vacii nebune”. De câțiva ani încoace, o epidemie de encefalopatie spongiformă bovină (ESB) a lovit efectivele din Regatul Unit3. Răspândirea acestei boli prionice, care a afectat zeci de mii de animale în fiecare an, s-a datorat, fără îndoială, utilizării făinii animale, produse din carcase și insuficient decontaminate. Originea sa rămâne însă dezbătută.

Astăzi, nu există un tratament specific pentru bolile prionice. Singurele medicamente care pot fi prescrise sunt cele care pot ameliora sau limita diferitele simptome ale bolii. Suportul medical, social și psihologic este oferit pacienților și familiilor acestora de către Unitatea Națională de Suport pentru BCJ. Căutarea de medicamente care vizează prevenirea conversiei PrPc, promovarea eliminării formelor anormale ale proteinei și limitarea răspândirii acesteia este de speranță. Un prospect interesant vizează PDK1, unul dintre mediatorii celulari implicați în timpul infecției. Inhibarea sa ar face posibilă atât inhibarea fenomenului de conversie prin promovarea clivajului PrPc, cât și atenuarea consecințelor replicării sale asupra supraviețuirii neuronilor.