Boala Krabbe este o boală moștenită care afectează nervii sistemului nervos. Afectează aproximativ 1 din 100 de persoane și cel mai adesea afectează bebelușii. Este cauzată de funcționarea defectuoasă a unei enzime care duce la deteriorarea tecii de mielină.

Definiție

Boala Krabbe este o tulburare ereditara care distruge teaca care inconjoara celulele nervoase (mielina) ale sistemului nervos central (creierul si maduva spinarii) si periferic.

În cele mai multe cazuri, semnele și simptomele bolii Krabbe se dezvoltă la bebeluși înainte de vârsta de 6 luni, ducând de obicei la deces până la vârsta de 2 ani. Când se dezvoltă la copiii mai mari și la adulți, cursul bolii poate varia foarte mult.

Nu există tratament pentru boala Krabbe, iar tratamentul se concentrează pe îngrijirea de susținere. Cu toate acestea, metodele de transplant de celule stem au demonstrat un anumit succes la sugarii care sunt tratați înainte de apariția simptomelor și la unii copii mai mari și adulți.

Boala Krabbe afectează aproximativ 1 din 100 de persoane. Forma infantilă reprezintă 000% din cazuri la populațiile din nordul Europei. Este cunoscută și sub numele de leucodistrofie cu celule globoide.

Cauzele bolii Krabbe

Boala Krabbe este cauzată de o mutație a unei anumite gene (GALC) care produce o enzimă specifică (galactocerebrozidază). Absența acestei enzime cauzată de mutație duce la acumularea de produse (galactolipide) care vor distruge oligodendrocitele – celule care se află la originea formării mielinei. Pierderea ulterioară a mielinei (un fenomen numit demielinizare) împiedică celulele nervoase să trimită și să primească mesaje.

Cine este cel mai afectat?

Mutația genetică asociată cu boala Krabbe provoacă boala numai dacă pacientul are ambele copii mutante ale genei moștenite de la părinți. O boală rezultată din două copii mutante se numește tulburare autozomal recesivă.

Dacă fiecare părinte are o copie mutată a genei, riscul pentru copil ar fi următorul:

• Un risc de 25% de a moșteni două copii mutante, ceea ce ar duce la boală.
• Un risc de 50% de a moșteni dintr-o singură copie mutantă. Copilul este atunci un purtător al mutației, dar nu dezvoltă boala.
• Un risc de 25% de a moșteni două copii normale ale genei.

Diagnosticul bolii Krabbe

În unele cazuri, boala Krabbe este diagnosticată la nou-născuți cu teste de screening înainte de apariția simptomelor. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, apariția simptomelor este declanșată mai întâi înainte de un test, cu explorarea ulterioară a posibilelor cauze.

Analize de laborator

O probă de sânge și o biopsie (probă mică de piele) sunt trimise la un laborator pentru a evalua nivelul de activitate al enzimei GALC. Un nivel foarte scăzut sau un nivel de activitate zero poate reflecta prezența bolii Krabbe.

Deși rezultatele ajută un medic să pună un diagnostic, ele nu oferă dovezi ale cât de repede poate progresa boala. De exemplu, activitatea GALC foarte scăzută nu înseamnă neapărat că boala va progresa rapid.

Electroencefalograma (EEG)

Un EEG anormal poate întări ipoteza unei boli.

Teste de imagistică

Medicul dumneavoastră poate comanda unul sau mai multe teste imagistice care pot detecta pierderea mielinei în zonele afectate ale creierului. Aceste teste includ:

• Imagistica prin rezonanță magnetică, o tehnologie care utilizează unde radio și un câmp magnetic pentru a produce imagini 3-D detaliate.
• Tomografia computerizată, o tehnologie de radiologie specializată care produce imagini bidimensionale.
• Studiul conducerii nervoase, care măsoară cât de repede nervii pot trimite un mesaj. Când mielina care înconjoară nervii este afectată, conducerea nervoasă este mai lentă.

Test genetic

Se poate face un test genetic cu o probă de sânge pentru a confirma diagnosticul.

Testarea genetică pentru a evalua riscul de a avea un copil cu boala Krabbe poate fi luată în considerare în anumite situații:

• Dacă părinții sunt purtători cunoscuți, aceștia pot comanda teste genetice prenatale pentru a determina dacă copilul lor este susceptibil de a dezvolta boala.
• Dacă unul sau ambii părinți sunt probabil purtători ai unei mutații ale genei GALC din cauza unui istoric familial cunoscut de boala Krabbe.
• Dacă un copil este diagnosticat cu boala Krabbe, o familie poate lua în considerare testarea genetică pentru a-și identifica ceilalți copii care ar putea dezvolta boala mai târziu în viață.
• Purtătorii cunoscuți, care folosesc fertilizarea in vitro, pot solicita testarea genetică înainte de implantare.

Screening pentru nou-născuți

În unele state, un test pentru boala Krabbe face parte dintr-un set standard de evaluări pentru nou-născuți. Testul de screening inițial măsoară activitatea enzimei GALC. Dacă activitatea enzimei este scăzută, se fac teste GALC ulterioare și teste genetice. Utilizarea testelor de screening la nou-născuți este relativ nouă.

Evoluție și complicații posibile

O serie de complicații – inclusiv infecții și dificultăți de respirație – se pot dezvolta la copiii cu boala Krabbe în stadiu avansat. În etapele ulterioare ale bolii, copiii devin invalidi, rămân în paturile lor și ajung într-o stare vegetativă.

Majoritatea copiilor care dezvoltă boala Krabbe în copilărie mor înainte de vârsta de 2 ani, cel mai adesea din cauza insuficienței respiratorii sau a complicațiilor din pierderea completă a mobilității și scăderea marcată a tonusului muscular. Copiii care dezvoltă boala mai târziu în copilărie pot avea o speranță de viață ceva mai mare, de obicei între doi și șapte ani după diagnostic.

Primele semne și simptome ale bolii Krabbe în copilăria timpurie pot semăna cu mai multe boli sau probleme de dezvoltare. Prin urmare, este important să obțineți un diagnostic rapid și precis dacă copilul dumneavoastră are semne sau simptome ale bolii.

Semnele și simptomele cel mai frecvent asociate cu copiii mai mari și adulții nu sunt specifice bolii Krabbe și necesită un diagnostic în timp util.

Întrebările pe care le pune medicul despre simptome sunt următoarele:

• Ce semne sau simptome ai observat? Când au început?
• S-au schimbat aceste semne sau simptome în timp?
• Ați observat vreo schimbare în atenția copilului dumneavoastră?
• Copilul dumneavoastră a avut febră?
• Ați observat iritabilitate neobișnuită sau excesivă?
• Ați observat vreo schimbare în obiceiurile alimentare?

Întrebările, în special pentru copiii mai mari sau adulți, pot fi:

• Copilul dumneavoastră a experimentat vreo schimbare în performanța lor școlară?
• Ați avut dificultăți cu sarcinile normale sau cu sarcinile legate de muncă?
• Copilul dumneavoastră este tratat pentru orice altă problemă medicală?
• Copilul dumneavoastră a început recent un nou tratament?

În cele mai multe cazuri, semnele și simptomele bolii Krabbe apar în primele câteva luni după naștere. Încep treptat și se înrăutățesc treptat.

Semnele și simptomele frecvente la debutul bolii (între două și șase luni de viață) sunt următoarele:

• Dificultăți de hrănire
• Țipete inexplicabile
• Iritabilitate extremă
• Febră fără semne de infecție
• Scăderea vigilenței
• Întârzieri în etapele de dezvoltare
• Spasme musculare
• Control slab al capului
• Vărsături frecvente

Pe măsură ce boala progresează, semnele și simptomele devin mai severe. Acestea pot include:

• Dezvoltare anormală
• Pierderea progresivă a auzului și a vederii
• Mușchi rigizi și strânși
• Pierderea treptată a capacității de a înghiți și de a respira

Când boala Krabbe se dezvoltă mai târziu în copilărie (1 până la 8 ani) sau la vârsta adultă (după 8 ani), semnele și simptomele pot varia foarte mult și includ:

• Pierderea progresivă a vederii cu sau fără neuropatie periferică
• Dificultate la mers (ataxie)
• Parestezii cu senzație de arsură
• Pierderea dexterității mâinii
• Slăbiciune musculară

Ca regulă generală, cu cât este mai devreme vârsta de debut a bolii Krabbe, cu atât boala progresează mai repede.

Unele persoane diagnosticate în timpul adolescenței sau la vârsta adultă pot avea simptome mai puțin severe, slăbiciunea musculară fiind o afecțiune primară. Este posibil să nu aibă nicio modificare a abilităților lor cognitive.

Este important ca copilul să fie urmărit pentru a-i monitoriza dezvoltarea, în special:

• creșterea lui
• Tonul lui muscular
• Forța lui musculară
• Coordonarea sa
• Postura lui
• Capacitățile lor senzoriale (văz, auz și atingere)
• Dieta lui

Pentru sugarii care au dezvoltat deja simptome ale bolii Krabbe, în prezent nu există niciun tratament care să poată modifica cursul bolii. Prin urmare, tratamentul se concentrează pe gestionarea simptomelor și pe furnizarea de îngrijiri de susținere.

Intervențiile includ:

• medicamente anticonvulsivante pentru gestionarea convulsiilor;
• medicamente pentru ameliorarea spasticității musculare și a iritabilității;
• kinetoterapie pentru a minimiza deteriorarea tonusului muscular;
• furnizarea de nutrienți, de exemplu prin utilizarea unui tub gastric pentru a furniza fluide și substanțe nutritive direct în stomac.

Intervențiile pentru copiii mai mari sau adulții cu forme mai ușoare ale bolii pot include:

• kinetoterapie pentru a minimiza deteriorarea tonusului muscular;
• terapie ocupațională pentru a obține cât mai multă independență cu activitățile zilnice;
• transplantul de celule stem hematopoietice care pot menține mielina prin producerea de enzime GALC. Acestea provin din sângele din cordonul ombilical, măduva osoasă a donatorului sau celulele stem din sângele circulant.

Această terapie poate îmbunătăți rezultatele la sugari dacă tratamentul este început înainte de începerea simptomelor, adică atunci când se pune un diagnostic după testarea unui screening pentru nou-născuți. Sugarii care nu prezintă încă simptome și primesc un transplant de celule stem au o progresie mai lentă a bolii. Cu toate acestea, au încă dificultăți semnificative cu vorbirea, mersul și alte abilități motorii.

Copiii mai mari și adulții cu simptome ușoare pot beneficia și de acest tratament.