Fenilcetonuria este o boală caracterizată prin neasimilarea (sau nemetabolizarea) fenilalaninei.

Fenilalanina este un aminoacid esențial cu rol fundamental în sistemul nervos prin stimularea glandei tiroide. Este, de asemenea, un stimulent intelectual. Acest aminoacid nu este sintetizat de organism și, prin urmare, trebuie furnizat by alimente. Într-adevăr, fenilalanina este unul dintre constituenții tuturor alimentelor bogate în proteine ​​de origine animală și vegetală: carne, pește, ou, soia, lapte, brânză etc.

Este o boală genetică și ereditară rară care afectează atât fetele, cât și băieții, fără o preponderență deosebită.

Dacă boala nu este depistată foarte devreme pentru un tratament rapid, o acumulare a acestei substanțe poate apărea în organism și în special în sistemul nervos. Prea multă fenilalanină în creierul în curs de dezvoltare este toxică.

Excesul de fenilalanină prezent în organism este evacuat de sistemul renal și, prin urmare, se găsește în urina pacientului, sub formă de fenilcetone. (2)

În Franța, un test de screening al fenilalaninei este sistematic la naștere: testul Guthrie.

Prevalența (numărul de persoane cu boală într-o populație la un moment dat), depinde de țara în cauză și poate varia între 1/25 și 000/1.

În Franța, prevalența fenilcetonuriei este de 1/17 (000)

Această boală este tratată cu o dietă săracă în proteine ​​pentru a reduce nivelul de fenilalanină din corpul pacientului și pentru a limita leziunile cerebrale.

Tratamentul precoce al bolii previne de obicei dezvoltarea simptomelor.

În plus, tratamentul tardiv care duce la acumularea acestei molecule în creier are consecințe deosebite: (3)

- dificultati de invatare;

- tulburări de comportament;

- tulburări epileptice;

- eczeme.

Trei forme ale bolii au fost demonstrate după testele de sânge la naștere: (2)

- fenilcetonurie tipică: cu fenilalaninemie (nivel de fenilalanină în sânge) mai mare de 20 mg / dl (sau 1 μmol / l);

- fenilcetonurie atipică: cu un nivel cuprins între 10 și 20 mg / dl (sau 600-1 µmol / l);

- Hiperfenilalaninemia moderată permanentă (HMP), unde fenilalaninemia este mai mică de 10 mg / dl (sau 600 μmol / l). Această formă a bolii nu este gravă și necesită doar o monitorizare simplă pentru a evita orice agravare.

Screeningul sistematic la naștere face posibilă, în majoritatea cazurilor, limitarea apariției simptomelor tipice ale bolii.

Tratamentul bolii se bazează pe o dietă săracă în proteine, iar monitorizarea fenilalaninemiei ajută, de asemenea, la prevenirea acumulării de fenilalanină în organism și în special în creier. (2)

În cazul în care diagnosticul neonatal nu este pus, simptomele fenilcetonuriei apar rapid după naștere și pot fi mai mult sau mai puțin severe în funcție de forma bolii.

Aceste simptome se caracterizează prin:

- o întârziere în dezvoltarea mentală a copilului;

- o întârziere în creștere;

- microcefalie (dimensiune anormal de mică a craniului);

- convulsii și tremurături;

- eczeme;

- vărsături;

- tulburări de comportament (hiperactivitate);

- tulburări motorii.

În cazul hiperfenilalaninemiei, sunt posibile mutații ale genei care codifică un co-factor pentru conversia fenilalaninei în tirozină (co-factor BHA). Aceste tulburări în producția de tirozină duc la:

- tenul deschis;

- păr echitabil.

Fenilalanina este o boală genetică moștenită. Rezultă moștenirea autozomală recesivă. Acest mod de transmitere se referă la un autozom (cromozom non-sexual), iar recesivitatea duce la necesitatea ca subiectul să aibă două copii ale alelei mutante pentru a dezvolta fenotipul bolnav. (4)

Originea bolii este mutația genei PAH (12q22-q24.2). Această genă codifică o enzimă care permite hidroliza (distrugerea unei substanțe de către apă): fenilalanina hidroxilaza.

Prin urmare, gena mutantă are ca rezultat o reducere a activității fenilalaninei hidroxilazei și, prin urmare, fenilalanina din alimente nu este procesată eficient de către organism. Prin urmare, nivelul acestui aminoacid din sângele subiectului afectat este crescut. După creșterea acestei cantități de fenilalanină în organism, depozitarea acesteia va avea loc în diferite organe și / sau țesuturi, în special în creier. (4)

Alte mutații au fost demonstrate în relația cu boala. Acestea sunt modificări la nivelul genelor care codifică BHA (co-factor pentru conversia fenilalaninei în tirozină) și se referă în special la forma hiperfenilalaninemiei. (1)

Factorii de risc asociați bolii sunt genetici. De fapt, transmiterea acestei boli are loc printr-un transfer autosomal recesiv. Fie că prezența celor două alele mutate pentru genă trebuie să fie prezentă la individ pentru a dezvolta boala.

În acest sens, fiecare părinte al individului bolnav trebuie să aibă o copie a genei mutante. Deoarece este o formă recesivă, părinții cu o singură copie a genei mutante nu prezintă simptome ale bolii. Cu toate acestea, acestea sunt necesare, până la 50% fiecare, pentru a transmite fiecărei gene o mutație. Dacă tatăl și mama copilului transmit fiecare o genă mutantă, subiectul va avea, prin urmare, cele două alele mutate și va dezvolta apoi fenotipul bolnav. (4)

Diagnosticul fenilcetonuriei se face în principal prin intermediul programului de screening al nașterii: screening sistematic al nou-născuților. Acesta este testul Guthrie.

 Acest test este considerat pozitiv dacă nivelul de fenilalanină din sânge este mai mare de 3 mg / dl (sau 180 µmol / l). În contextul fenilalaninemiei excesive, se efectuează un al doilea test de sânge într-un centru specializat pentru a confirma sau nu prezența fenilcetonuriei. Dacă nivelul fenilalaninei este încă mai mare de 3 mg / dl în timpul celei de-a doua doze și nu a fost identificată nicio altă boală posibil responsabilă, atunci se pune diagnosticul. (2)

Diagnosticul acestei boli trebuie distins de cel al deficitului de BH4. Într-adevăr, aceasta din urmă este deosebit de caracteristică hiperfenilalaninemiei și necesită doar o monitorizare simplă. În timp ce detectarea prezenței fenilcetonuriei la subiect necesită un tratament special și o dietă săracă în proteine. (1)

Tratamentul principal pentru fenilcetonurie este, prin urmare, o dietă săracă în fenilalanină, adică o reducere a aportului de proteine ​​din dietă. Această dietă săracă în proteine ​​trebuie pusă în aplicare de îndată ce se efectuează screeningul nou-născutului. Acesta trebuie urmat pe tot parcursul vieții și poate fi mai mult sau mai puțin strict în funcție de subiect și forma bolii. (2)

În plus față de această dietă sărăcită în fenilalanină, dihidroclorura de sapropterină poate fi prescrisă pacientului, astfel încât dieta sa să fie mai puțin strictă sau chiar ca dieta să rămână normală. (2)

În plus, pot fi recomandate suplimente alimentare bogate în aminoacizi (cu excepția fenilalaninei), vitamine și minerale pentru a restabili orice dezechilibru în aceste aporturi datorate acestei diete. (3)

Consumul de aspartam (îndulcitor artificial folosit în multe produse precum băuturi industriale, preparate alimentare etc.) trebuie evitat în mod absolut pentru persoanele cu fenilcetonurie. De fapt, odată absorbit, aspartamul este transformat în organism în fenilalanină. În acest sens, crește riscul acumulării acestei molecule în organism și riscă să fie toxic pentru subiectul bolnav. Aspartamul este prezent și în multe medicamente, fiind necesară o atenție deosebită din partea pacienților atunci când iau anumite medicamente.

În ceea ce privește prevenirea, deoarece transmiterea bolii este ereditară, familiile afectate de boală pot obține ajutor genetic și sfaturi.

Prognosticul este variabil în funcție de pacient și de forma bolii.