Atteints d'une maladie héréditaire très rare connue sous le nom de xeroderma pidementosum (XP), les enfants de la lune souffrent d'une hypersensibilité aux rayonnements ultraviolets, qui leur interdit toute exposition au soleil. În absența protecției totale, subiectul cancerului cutanat și al daunelor oculare, uneori asociate cu probleme neurologice. La prize en charge a fait des progrès considérables mais le pronostic este encore sumbru și la maladie reste difficile à vivre au quotidien.

Definiție

Le xeroderma pigmentosum (XP) este o maladie genetică ereditaire rare, caracterizată printr-o sensibilitate extremă la radiații ultraviolete (UV) prezente în lumina soarelui și în anumite surse luminoase artificiale.

Les enfants atteints developent des lésions cutanées et oculaires à la moindre exposition au soleil, și des cancers cutanés peuvent survenir chez de très jeunes enfants. Certaines formes de la maladie s'accompagnent de troubles neurologiques.

Sans la mise en place d'une protection totale contre le soleil, l'espérance de vie este de moins de 20 ans. Contraints de sortir numai la noapte pentru a evita toute exposition au soleil, les jeunes malades sunt uneori botezați „les enfants de la lune”.

Cauze

Les rayonnements UV (UVA și UVB) sunt des rayonnements invisibles de courte longueur d'onde et très pénétrants.

Chez l'homme, une exposition modérée aux rayons UV emis par le soleil permite la synthèse de vitamine D. Les surexpositions sont en revanche nocives car elles provoquent à court terme des brûlures de la peau et des yeux et, à long terme, induisent un vieillissement cutané prématuré ainsi que des cancers de la peau.

Ces dommages sont dus à la production de radicaux libres, des molécules très réactives care altèrent l'ADN des cellules. De obicei, sistemul de reparare a celulelor ADN permite repararea majorității leziunilor ADN. Leur accumulation, qui entraîne la transformation des cellules en cellules cancéreuses, este retardée.

Mais chez les enfants de la lune, sistemul de reparare a ADN-ului nu este eficient, deoarece genele care controlează sunt alte mutații ereditare.

Mai precis, a fost posibilă identificarea mutațiilor care afectează 8 gene diferite capabile să provoace șapte tipuri de așa-numitele XP „clasice” (XPA, XPB etc. XPG) care apar în forme similare, precum și un tip numit „varianta XP” . , corespunzând unei forme atenuate a bolii cu manifestări ulterioare.

Pour que la maladie s'exprime, il faut hériter d'une copie du gène muté de sa mère et d'une autre de son père (transmission sur le mode «autosomique récessif»). Les parents sont donc des porteurs sains, care posent chacun un seul exemplaire du gène muté.

Diagnostic

Le diagnostic peut être évoqué dès la petite enfance, vers l'âge de 1 à 2 ans, avec l'apparition des premiers symptômes cutanés et oculaires.

Pour le confirmer, on pratique une biopsie care permite prelever des cellules appelées fibroblastes situates in the derme. Des tests cellulaires permit de quantifier le rate de réparation de l'ADN.

Oamenii în cauză

În Europa și în Statele Unite, 1 până la 4 persoane pe 1 000 000 sunt atinse de XP. Au Japon, dans les pays du Maghreb et au Moyen-Orient, 1 enfant sur 100 000 este victime de la maladie.

În octombrie 2017, l'association «Les Enfants de la lune» a recensit 91 cas în France. 

La maladie provoacă leziuni cutanate și oculare care au degenerat precocement, cu o frecvență în jur de 4000 de ori plus ridicată în populația generală.

Leziuni ale pielii

• Rougeurs (érythème): La sensibilité aux UV se traduce prin des „coups de soleil” sévères après des expositions minimes dès les premiers mois de la vie. Ces brûlures cicatrisent mal et durent plusieurs semaines.
• Hiperpigmentare: „Pistrui” apar pe față și părțile expuse ale corpului devin în cele din urmă acoperite cu pete maronii neregulate.
• cancere cutanate: Des lésions pré-cancereuses (kératoses solaires) à l'aspect de petites tâches rouges et rugueuses apparissent d'abord. În general, cancerele se dezvoltă înainte de vârsta de 10 ani, și pot surveni de la 2 ani. Il peut s'agir de carcinomes localisés sau de mélanomes, plus graves en raison de leur propension à se disséminer (metastases).

Leziuni oculare

Unii bebeluși suffrent de fotofobie și susțin foarte mal la lumină. Les anomalies de la cornée et de la conjonctive (conjonctivite) se dezvoltă dès l'âge de 4 ans et des cancers oculaires pot apărea.

Tulburări neurologice

Des troubles neurologiques ou des anomalies du développement psychomoteur (surdité, problems de coordination motrice...) pot apărea în anumite forme ale maladiei (chez environ 20 % des malades). Ils ne sont pas présents dans la forme XPC, la plus courante en France.

În absența tratamentului curativ, la prize în charge repose sur la prevention, le dépistage și le tratament des lésions cutanées et oculaires. Un suivi très régulier (plusieurs fois par an) prin un dermatologue și prin un ophtalmologiste est nécessaire. Eventualele probleme neurologice și auditive trebuie să fie depistate.

Prevention de toute exposition aux UV

La nécessité d'éviter toute exposition aux UV bouleverse la vie de la famille. Les sorties sont réduites et les activités pratiquées de nuit. Copiii lunii sunt acum primiți în școală, dar organizația este adesea dificilă pentru a le pune pe loc.

Măsurile de protecție rămân extrem de contraignante și costisitoare:

• aplicații repetate de protecție solară cu protecție foarte ridicată,
• port d'équipement protecteur: cap, masca sau lunette anti-UV, gants si vêtements spéciaux,
• équipement des lieux fréquentés régulièrement (maison, école, voiture…) par des vitres et des lumières anti-UV (attention aux néons !). 

Traitement des tumeurs cutanées

L'ablation chirurgicale des tumeurs sous anesthésie locale este în general privilégiée. Parfois, une greffe de peau prélevée sur le malade lui-même este realizat pentru a favoriza la cicatrisation.

Les autres traitements classiques du cancer (chimiothérapie et radiothérapie) constituent des alternatives quand la tumeur este dificil à opérer.

Alte mijloace terapeutice

• Les rétinoïdes par voie orale pot ajuta la prevenirea tumeurs cutanate, mais sunt adesea mal tolérés.
• Lesions pré-cancéreuses sont traitée par application d'une crème à base de 5-fluorouracile (une molécule anticancéreuse) sau par cryothérapie (brûlure par le froid).
• La supplémentation en vitamine D est nécessaire pour pallier les carences qui apparaissent faute d'exposition au soleil.

Îngrijirea psihologică

Le sentiment d'exclusion sociale, la surprotection des parents et le retentissement esthétique des lésions cutanées et des opérations nu sunt pas faciles à vivre. Par ailleurs, le pronostic vital reste incertain même s'il semble bien meilleur depuis la mise în loc recent de noi protocoles de protection totale contre les UV. Une prize în sarcină psihologică poate ajuta le malade și la familie à face face à la maladie.

Caută

La découverte des gènes implică un deschis de noi piste de tratament. La thérapie génique et des traitements locaux care permit repararea ADN-ului poate constitui soluții de avenir.

Dans les familles où des enfants de la lune ont vu le jour, une consultare de consiliu genetic este preconisée. Elle va permite să discute riscurile asociate unei noi naissance.

Le diagnostic anténatal este posibil dacă mutațiile în cauza au fost identificate. Si le couple le souhaite, le recours à une interruption médicale de grossesse este posibil.