Cistinuria este un defect moștenit al reabsorbției tubulare a unui aminoacid, cistina, cu excreția urinară crescută a acestuia și formarea de pietre de cistină în tractul urinar. Simptomele pot fi colici renale, infecții ale tractului urinar sau insuficiență renală. Tratamentul se bazează pe o creștere a aportului de lichide, o adaptare a dietei, o alcalinizare a urinei sau chiar administrarea de medicamente pentru dizolvarea cistinei.

Cistinuria este o afecțiune renală ereditară rară care determină excreția excesivă de cistină în urină. Acest aminoacid, foarte puțin solubil în urină, formează apoi cristale, care se agregează în pietre în:

• calici ai rinichilor;
• pielonii sau pelvisul, adică zonele în care urina este colectată și apoi evacuată din rinichi;
• ureterele, care sunt conductele lungi și înguste care transportă urina de la rinichi la vezică;
• vezica urinara;
• uretra.

Formarea acestor pietre de cistină - sau litiază - poate duce la boli cronice de rinichi.

Prevalența cistinuriei variază foarte mult în funcție de etnie, variind de la 1 la 2 în populația evreiască libaneză - populația cu cea mai mare frecvență - la 500 la 1 în Suedia. Prevalența medie generală este estimată la 100 din 000 de persoane. Bărbații sunt, în general, mai afectați decât femeile.

Cistinuria se manifestă la orice vârstă. Bărbații tind să aibă boli mai grave. Apariția pietrelor la rinichi înainte de vârsta de trei ani este mai frecventă la băieți. Calculele sunt bilaterale în peste 75% din cazuri și se repetă în peste 60% din cazuri, cu o frecvență mai mare la bărbați. Deși reprezintă doar 1 până la 2% din pietrele adulte, este cea mai frecventă litiază genetică și este responsabilă pentru aproximativ 10% din pietrele copiilor.

Cistinuria este cauzată de o anomalie moștenită a tubilor renali, rezultând o reabsorbție renală proximală tubulară redusă a cistinei și o concentrație crescută de cistină urinară.

Există două anomalii genetice care cauzează majoritatea cazurilor de cistinurie:

• mutații homozigote ale genei SLC3A1 (2p21) implicate în cistinuria de tip A;
• mutații homozigote în gena SLC7A9 (19q13.11) implicate în cistinuria de tip B.

Aceste gene codifică proteine ​​care formează împreună un heterodimer responsabil pentru transportul cistinei în tubul proximal. O anomalie în oricare dintre aceste proteine ​​are ca rezultat disfuncția transportorului.

Deoarece aceste gene sunt recesive, persoanele cu această boală trebuie să fi moștenit două gene anormale, una de la fiecare părinte. O persoană care are o singură genă anormală poate excreta în urină o cantitate mai mare decât cea normală, dar nu suficientă pentru a forma pietre de cistină. Nu există nicio relație între „genotip” (cistinuria A sau cistinuria B) și precocitatea sau severitatea simptomelor.

Deși simptomele cistinuriei pot apărea la sugari, primele simptome apar înainte de vârsta de 20 de ani la aproximativ 80% dintre pacienți și în medie în jur de 12 ani la fete și 15 ani la băieți.

Deseori primul simptom este o durere intensă, care poate merge până la atacul „colicii renale”, cauzat de un spasm al ureterului, în locul în care piatra este blocată. Pietrele tractului urinar pot provoca, de asemenea:

• dureri lombare sau abdominale persistente;
• hematurie, adică prezența sângelui în urină;
• eliminarea pietrelor mici în urină (în special la sugari).

De asemenea, pot deveni un loc în care bacteriile se acumulează și provoacă o infecție a tractului urinar sau, mai rar, insuficiență renală.

La copii foarte rare, cistinuria poate fi asociată cu anomalii neurologice, cum ar fi hipotonie neonatală, convulsii sau întârziere în dezvoltare. Acestea sunt sindroame complexe datorate „delețiilor”, adică pierderea unui fragment de ADN, purtând mai multe gene adiacente genei SLC3A1 pe cromozomul 2.

Tratamentul cistinuriei implică prevenirea formării de pietre de cistină prin menținerea concentrațiilor scăzute ale acestui aminoacid în urină.

Creșterea aportului de lichide

În acest scop, ar trebui să beți o cantitate de lichid suficientă pentru a produce cel puțin 3 până la 4 litri de urină pe zi. Deoarece riscul formării pietrelor este mai mare noaptea, deoarece nu beți și urina este produsă în cantități mai mici, se recomandă să beți lichide înainte de culcare. La sugari, consumul de băuturi noaptea poate necesita instalarea unui tub nazogastric sau a unei gastrostomii.

Dieta săracă în proteine ​​și sare și bogată în alimente alcalinizante

O dietă săracă în metionină, un precursor al cisteinei, scade excreția urinară de cistină. Metionina este un aminoacid esențial, deci eliminarea sa nu este posibilă, dar aportul său poate fi limitat. Pentru aceasta, este vorba de eliminarea alimentelor foarte bogate în metionină precum codul uscat, carnea de cal sau chiar raci și gruyere și limitarea consumului de carne, pește, ouă la 120-150 de grame pe zi. și brânzeturi. Dieta cu conținut scăzut de proteine ​​nu este recomandată copiilor și adolescenților.

Creșterea aportului de alimente alcalinizante, cum ar fi cartofii, legumele verzi sau colorate și bananele, împreună cu un aport mai mic de sare pot contribui, de asemenea, la reducerea concentrației de cistină în urină. De fapt, excreția urinară de sodiu crește cea a cistinei. Astfel, la unii pacienți, excreția urinară de cistină poate scădea cu 50% prin reducerea aportului de sodiu din dietă la 50 mmol / zi.

Medicamente pentru alcalinizarea urinei

Deoarece cistina se dizolvă mai ușor în urină alcalină, adică bazică, decât în ​​urină acidă, se poate recomanda ca urina să fie mai puțin acidă și, prin urmare, să crească solubilitatea cistinei, pentru a lua astfel:

• ape alcaline;
• 6-8 grame pe zi de citrat de potasiu în 1,5 până la 2 litri de apă;
• 8 până la 16 grame pe zi de bicarbonat de potasiu în 2 până la 3 litri de apă;
• sau altfel acetazolamidă 5 mg / kg (până la 250 mg) pe cale orală la culcare.

Medicamente pentru dizolvarea cistinei

Dacă pietrele continuă să se formeze în ciuda acestor măsuri, se pot administra următoarele medicamente:

• penicilamină (7,5 mg / kg oral de 4 ori / zi la copii mici și 125 mg până la 0,5 g oral de 4 ori / zi la copiii mai mari);
• tiopronină (100 până la 300 mg pe cale orală de 4 ori / zi);
• sau captopril (0,3 mg / kg pe cale orală de 3 ori / zi).

Aceste medicamente reacționează cu cistina și o mențin într-o formă de până la cincizeci de ori mai solubilă decât cistina însăși.

Managementul urologic

Gestionarea pietrelor care nu dispar spontan necesită tehnici urologice pentru tratamentul litiazei. Urologul poate folosi cele mai puțin invazive proceduri, în funcție de fiecare situație, cum ar fi ureterorenoscopia sau nefrolitotomia percutană.