Neurofibromatozele sunt boli genetice care predispun la dezvoltarea tumorilor sistemului nervos. Există două forme principale: neurofibromatoza tip 1 și neurofibromatoza tip 2. Această boală nu poate fi tratată. Se tratează doar complicațiile.

Definiție

Neurofibromatoza este una dintre cele mai frecvente boli genetice. Moștenite autozomal dominant, ele predispun la dezvoltarea tumorilor sistemului nervos. 

Există două forme principale: neurofibromatoza tip 1 (NF1) care se mai numește și boala Von Recklinghausen și neurofibromatoza tip 2 numită neurofibromatoză cu neurom acustic bilateral. Severitatea acestor două boli variază foarte mult. Acestea sunt boli progresive. 

Cauze 

Neurofibromatoza de tip 1 este o boală genetică. Gena responsabilă, NF1, situată pe cromozomul 17, modifică producția de neurofibromină. În absența acestei proteine, se dezvoltă tumori, cel mai adesea benigne. 

În 50% din cazuri, gena provine de la un părinte afectat de boală. În cealaltă jumătate a cazurilor, neurofibromatoza de tip 1 se datorează unei mutații genetice spontane. 

Neurofibromatoza de tip 2 este o boală genetică. Se datorează modificării unei gene supresoare tumorale purtate de cromozomul 22.

Diagnostic 

Diagnosticul de neurofibromatoză este clinic.

Diagnosticul de neurofibromatoză de tip 1 se pune atunci când sunt prezente 2 dintre următoarele semne: cel puțin șase pete cafe-au-lait cu mai mult de 5 mm în diametrul lor cel mai mare la indivizii prepubertali și mai mult de 15 mm la indivizii pubescenți. , cel puțin două neurofibroame (tumori benigne necanceroase) de orice tip sau neurofibrom plexiform, lentigine axilare sau inghinale (pistrui), gliom optic, doi noduli Lisch, leziune osoasă caracteristică precum displazia sfenoidă, subțierea cortexului oaselor lungi cu sau fără pseudoartroză, o rudă de gradul I cu NF1 conform criteriilor de mai sus.

Diagnosticul de neurofibromatoză de tip 2 se pune în prezența mai multor criterii: prezența schwannoame vestibulare bilaterale (tumori la nivelul nervului care leagă urechea de creier) vizualizate la RMN, unul dintre părinți suferă de NF2 și o tumoare vestibulară unilaterală sau două dintre următoarele: neurofibrom; meningiom; gliom;

schwannom (tumori cu celule Schwann care înconjoară nervul; cataractă juvenilă.

Oamenii în cauză 

Aproape 25 de persoane din Franța au neurofibromatoză. Neurofibromatoza de tip 000 reprezintă 1% din neurofibromatoză și corespunde celei mai frecvente dintre bolile autosomal dominante cu o incidență de 95/1 până la 3 nașteri. Neurofibromatoza de tip 000 mai puțin frecventă afectează 3 din 500 de persoane. 

Factorii de risc 

Unul din doi pacienti prezinta riscul de a transmite neurofibromatoza de tip 1 sau de tip 2 copiilor lor. Frații unei persoane bolnave riscă unul din doi să fie și ei afectați dacă unul dintre cei doi părinți are boala.

Neurofibtomatoza de tip 1 și de tip 2 nu provoacă aceleași simptome. 

Simptome ale neurofibromatozei de tip 1

Semne ale pielii 

Semnele cutanate sunt cele mai frecvente: prezența petelor cafe au lait, de culoare maro deschis, rotunjite sau ovale; lentigini (pistrui) sub brate, in pliul inghinal si pe gat, pigmentare mai difuza (piele mai inchisa); tumori cutanate (neurofibroame cutanate si neurofibroame subcutanate, neurofibroame plexiforme mixte cutanate si subcutanate).

Manifestări neurologice

Nu se găsesc la toți pacienții. Poate fi gliom al căilor optice, tumori cerebrale care pot fi asimptomatice sau pot da semne cum ar fi, de exemplu, o reducere a acuității vizuale sau o proeminență a globului ocular.

Semne oculare 

Ele sunt legate de implicarea ochiului, a pleoapelor sau a orbitei. Acestea pot fi noduli Lisch, mici tumori pigmentate ale irisului sau neurofibroame plexiforme în orbită. 

A avea un craniu mare (macrocefalie) este destul de comună. 

Alte semne ale neurofibromatozei de tip 1:

• Dificultăți de învățare și tulburări cognitive 
• Manifestări osoase, rare
• Manifestări viscerale
• Manifestări endocrine 
• Manifestări vasculare 

Simptome ale neurofibromatozei de tip 2 

Simptomele revelatoare sunt adesea pierderea auzului, tinitusul și amețelile, din cauza existenței neuroamelor acustice. Caracteristica principală a NF2 este prezența Schwannoame vestibulare bilaterale. 

Leziunile oculare sunt frecvente. Cea mai frecventă anomalie oculară este cataracta cu debut precoce (cataracta juvenilă). 

Manifestările cutanate sunt frecvente: tumoră în plăci, schwannoame ale nervilor periferici.

În prezent nu există tratamente specifice pentru neurofibromatoză. Tratamentul constă în gestionarea complicațiilor. Monitorizarea regulată în copilărie și la vârsta adultă poate detecta aceste complicații.

Exemplu de management al complicațiilor neurofibromatozei de tip 1: neurofibroamele cutanate pot fi îndepărtate chirurgical sau cu laser, tratamentul cu chimioterapie este instituit pentru a trata glioamele progresive ale căilor optice.

Tumorile de neurofibromatoză de tip 2 sunt tratate prin intervenție chirurgicală și radioterapie. Miza terapeutică majoră este tratamentul schwannoamelor vestibulare bilaterale și managementul riscului de surditate. Implantul de trunchi cerebral este o soluție pentru reabilitarea auzului pacienților care au fost asurziți de boală.

Neurofibromatoza nu poate fi prevenită. De asemenea, nu există nicio modalitate de a preveni manifestările bolii la persoanele care poartă gena pentru neurofibromatoză tip 1 și tip 2. Monitorizarea regulată poate detecta complicații pentru a le gestiona. 

Diagnosticul preimplantare face posibilă reimplantarea embrionilor fără defectul genetic.